Sancti Spíritus,  es una ciudad localizada sobre el río Yayabo y es el centro comercial y de transformación de un área que plantea la caña de azúcar, tabaco y ganado vacuno. Fundada en 1514, la ciudad fue trasladada a su actual sitio en 1522.

Se experimentó varios ataques de los piratas y durante el siglo 19 se convirtió en una de las ciudades más aristocráticas de Cuba. Sancti Spíritus fue la primera ciudad importante para ser capturado por las fuerzas guerrilleras de Fidel Castro (finales 1958).

Declarado monumento histórico en su 450 aniversario, la ciudad conserva parte de su ambiente colonial; hitos incluyen un puente del siglo 16 sobre el río Yayabo, una iglesia del siglo 16, y un teatro que data de 1839.

En cuanto a la provincia, cuenta con 732,35 kilómetros cuadrados (2600 millas cuadradas) ocupando el octavo lugar en extensión y duodécimo de la población. El relieve presenta una gran diversidad. En la sección norte nos encontramos con una estrecha franja de llanura central norte de Cuba, que es interrumpido por las alturas del mismo nombre y donde la Sierra de Bamburanao y Meneses Cueto-destacan.

Más al centro nos encontramos con las colinas de Fomento e inmediatamente después de los de Guamuhaya. Este territorio comprende el tramo oriental de las montañas de Trinidad y su pico más alto, el Potrerillo, alcanzando 931 m (3054 pies) de altura, el valle Agabama, y la sección occidental de las alturas de Sancti Spíritus.

Al suroeste y ocupando una franja costera al sur de la ciudad de Trinidad, se encuentra la llanura de Sancti Spíritus, que dispone de zonas bajas y pantanosas, y hacia el este encontramos la llanura Jíbaro.

La hidrografía de la provincia está representada por los ríos extensos entre los cuales el Jatibonico del Norte, Higuanojo, Yayabo, Jatibonico del Sur, y Zaza son los más importantes. Este último mantiene sus aguas en una presa lleva el nombre del río, que es el más grande en el país.